teleFaks: 385 (0)1 42 40 01
Sažetak: Glikosfingolipidi su već dugo povezani s zbivanjima na staničnoj površini važnim za prijenos signala. Oni se nalaze pretežno na vanjskoj strani stanične membrane, mijenjaju svojstva staničnih receptora i služe kao receptori, mijenjaju se tijekom razvitka, diferencijacije i neoplastičnih transformacija, vežu lektine, sudjeluju u komunikaciji stanica-stanica i u interakciji stanica- supstrat, te utječu na aktivnost staničnih protein kinaza. Rad na ovom projektu usmjeren je u dva pravca: (*) praćenje promjena u količini i sastavu glikosfingolipida pluća, bubrega i nadbubrežne žlijezde tijekom prenatalnog razvitka čovjeka. Na temelju naših razvojnih istraživanja može se zaključiti da se količina i sastav glikosfingolipida pluća, bubrega i nadbubrežne žlijezde čovjeka značajno mijenja tijekom trudnoće. Općeniti zaključak bio bi da u ranijim fazama fetalnog razvitka (do 22 tjedna trudnoće) postoji sličnost između sastava glikosfingolipida s podacima objavljenima za tumorska tkiva. (**) ispititivanje mehanizama koji sudjeluju u biosintezi gangliozida, praćenjem in vivo utjecaja spolnih steroidnih hormona (testosterona, progesterona i á-estradiola) na aktivnost sijalitransferaze I (SAT I) i sijalitransferaze II (SAT II) izoliranih iz Golgijevog kompleksa bubrega štakora. U bubregu štakora testosteron (10 mg/0.1 ml DMSO) injiciran subkutano pokusnim životinjama povećao je količinu ukupnih gangliozida, smanjio relativni udio GM3 gangliozida, a povećao udio GD3 gangliozida, kao i aktivnost SAT II. Kombinacija á-estradiola i progesterona (1:2000) povećala je aktivnost SAT I, ali ne i aktivnost SAT II u bubregu kastriranih životinja.
Ciljevi istraživanja: Glikosfingolipidi su važan sastojak staničnih
membrana velikog broja stanica. Radovi mnogih laboratorija ukazuju da ti
spojevi imaju važnu ulogu u kontroli staničnog rasta i ponašanja stanica
za vrijeme diferencijacije, rasta i onkogenih transformacija. Za razliku
od našeg eksperimentalnog znanja o glikosfingolipidima postoji samo
nekoliko studija o njihovim promjenama tijekom prenatalnog razvitka. Prema
našim saznanjima sastav i količina glikosfingolipida pluća, bubrega i
nadbubrežne žlijezde nisu dosada analizirani. U prethodnom periodu
sakupili smo kolekciju uzoraka kojima smo pokrili razdoblje od 16 tjedna
trudnoće do poroda, te obradili humanu jetru. Cilj našeg rada je da
istražimo promjene u količini i sastavu glikosfingolipida pluća, bubrega i
nadbubrežne žlijezde tijekom prenatalnog razvitka u normalnim slučajevima
i kod patoloških promjena, te ih usporediti s količinom i sastavom
glikosfingolipida navedenih organa odraslih osoba. Prethodni radovi na
praćenju in vivo utjecaja starosti i spola na sastav gangliozida u jetri
štakora, kao i određivanje aktivnosti nekih enzima uključenih u te
metaboličke puteve, ukazalo je na važnu ulogu sijalizacije GM3 u GD3
gangliozid u određivanju količine mono "a"- odnosno poli "b"- serije
gangliozida. O uvom projektu istražiti ćemo utjecaj spolnih steroidnih
hormona (testosterona, progesterona i á-estradiola) na ukupnu količinu i
sastav gangliozida, te njihov utjecaj na aktivnost sijaliltransferaze I
(SAT I) i sijaliltransferaze II (SAT II). Ostali podaci o projektu.