Strossmayerov trg 4, HR - 10000 ZAGREB
tel.: (01) 459 44 44, faks: (01) 459 44 69
E-mail: ured@znanost.hr
SVIBOR - Prikupljanje podataka o projektima u RH
Šifra projekta: 1-08-151
MODIFIKATORI BIOLOŠKOG ODGOVORA - MEHANIZAM DJELOVANJA
Glavni istraživač
: HRŠAK, IVO (16676) Suradnici
MAROTTI, TATJANA (96060)
MARUŠIĆ, LIDIJA (157372)
BUREK, BLANKA (56221)
ŠVERKO, VIŠNJA (48775)
BALOG, TIHOMIR (900062)
HABERŠTOK-DEBIĆ, HELENA (173243)
Tip istraživanja: temeljno Trajanje od: 01.01.94. Ukupno radova na projektu: 30
Radovi na projektu citirani u Current Contents: 7
Naziv ustanove: Institut "Ruđer Bošković", Zagreb (98) Odjel/Zavod: Odjel za biologiju i medicinu Adresa: Bijenička cesta 54 Grad: 10000 - Zagreb, Hrvatska
Komunikacija
E-mail: ihrsak@olimp.irb.hr
Sažetak: U 1994. i 1995. god. nastavljena su istraživanja mehanizma Ť
djelovanja modifikatora biološkog učinka bakterijskih Ť
peptidoglikana (PGM) i met-enkefalina (MENK). PGM i lipofilni Ť
derivat Na-lauroil-PGM stimuliraju in vitro makrofage slezene, Ť
kao i makrofage iz kulture stanica RAW 264.7 da izlučuju povećane Ť
količine TNF-a. Metalo-derivati PGM-a (Zn-PGM i Al-PGM) i Ť
lipofilni derivat Na-kapriloil-PGM nisu bili djelotvorni. PGM i Ť
LPS u suboptimalnim dozama nisu imali sinergistički učinak na Ť
izlučivanje TNF-a. Jednokratno primjenjen PGM je prolazno Ť
mijenjao propusnost lizosomskih membrana jetre i povećavao Ť
količinu lipidnih peroksida u plazmi i jetri. In vitro primjenjen Ť
PGM nije modulirao nastanak superoksidnih aniona makrofaga ali Ť
ni utjecao na aktivnost enzima membrana lizosoma. In vivo Ť
višekratna primjena PGM-a nije uzrokovala značajne promjene u Ť
ispitivanim pokazateljima. MENK je u određenim uvjetima Ť
modulirao količinu lipidnih peroksida i kortikosteroida u miševa Ť
izloženih stresu. Ispitali smo in vitro djelovanje nekih Ť
derivata peptidoglikan monomera (Zn-PGM, Al-PGM, Na-lauroil-PGM, Ť
Na-kaprinoil-PGM, Na-kapriloil-PGM) na metaboličku aktivnost Ť
makrofaga slezene kod preleukemičnih AKR miševa i uporedili ga s Ť
imunomodulatornim učinkom standardnog PGM-a. U mladih miševa Ť
(1.mj) PGM i njegovi derivati nisu imali nikakvog učinka, dok su Ť
u odraslim životinjama (4. mj) i PGM i neki od derivata Ť
stimulirali oslabljenu aktivnost mitohondrijalnih enzima. Ť
Ispitivanja in vitro učinka MENK-a na otpuštanje radikala kisika Ť
kod neutrofila pokazala su da je učinak rezultat aktivacije Ť
diacilglicerola, translokacije protein kinaze C u membrane Ť
tretiranih stanica i porasta količine intracelularnog kalcija. Ť
Glavni razgradni produkt enkefalina suprimira otpuštanje Ť
radikala kisika, što nije vezano uz porast diacilglicerola. In Ť
vivo MENK ima u miševa isti učinak kao stres; smanjuje aktivnost Ť
NK stanica i stvaranje antitijela, pojačava fagocitozu i Ť
povisuje razinu kortikosterona. Ako se MENK primjeni prije Ť
stresa tada se učinci stresa mogu dokinuti, a to govori u prilog Ť
uključenosti osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žljezda u Ť
mehanizam djelovanja.
Ciljevi istraživanja: Ciljevi istraživanja na ovom projektu jesu
upoznavanje mehanizma djelovanja modifikatora biološkog odgovora (MBO)
peptidoglikana i enkefalina na staničnom i subcelularnom nivou. U 1994. i
1995. god. željelo se ispitati imaju li neki lipofilni i metalo-derivati
peptidoglikana PGM-a bolji ili različit učinak od samog PGM-a. Nadalje se
željelo ispitati da li tretman s MBO ima eventualne neželjene toksične
nuzpojave na metaboličku funkciju stanica jetre i slezene u fiziološkim
kao i stresnim uvjetima. U istim uvjetima ispitat će se mehanizam
djelovanja MENK-a na nekoliko imunih funkcija (NK aktivnost, fagocitoza,
stvaranje antitijela, blastična transformacija limfocita) i razinu
kortikosterona u plazmi. Istovremeno ispitat će se sistem sekundarnih
glasnika uključenih u MENK-om pobuđenu produkciju slobodnih radikala
kisika u ljudskim neutrofilima.
SURADNJA - PROJEKTI
Naziv projekta
: Užinak MBO-a na oslobađanje slobodnih radikala Naziv ustanove: Institut "Vuk Vrhovac", Sveučilišna klinika za
dijabetes, endokrinologijui metaboličke bolesti Grad: 10000 - Zagreb, Hrvatska Ostali podaci o projektu.