Strossmayerov trg 4, HR - 10000 ZAGREB
tel.: (01) 459 44 44, faks: (01) 459 44 69
E-mail: ured@znanost.hr
SVIBOR - Prikupljanje podataka o projektima u RH
Šifra projekta: 1-08-211
UČINAK HIPERTERMIJE, CITOSTATIKA I ZRAČENJA NA RAST TUMORA
Glavni istraživač
: RADAČIĆ, MARKO (39503) Suradnici
Tip istraživanja: temeljno Trajanje od: 01.01.91. do 31.12.93. Ukupno radova na projektu: 3
Naziv ustanove: Institut "Ruđer Bošković", Zagreb (98) Odjel/Zavod: Eksperimentalna biologija i medicina Adresa: Bijenička 54 Grad: 10000 - Zagreb, Hrvatska
Komunikacija
teleFaks: 385 41 425 497
Sažetak: Ipitan je učinak hipertermije (HT), zračenja (Z) i citostatika na Ť
rast mamarnog karcinoma C3H i CBA soja miševa. Antitumorski Ť
učinak HT ovisi o dozi temperature (t) i o duljini vremena Ť
primjene t. On je to jači što je t veća i što je vrijeme Ť
izlaganja tumora dulje. HT je data lokalno (41-43,5 C kroz 60 Ť
min). Cis-platina (CP) je data ip u dozi 2-12 mg/kg, a HT i Z Ť
primijenjeni su lokalno. Pojedinačna primjena terapije, bilo t, Ť
bilo CP dovodi do usporenja tumorskog rasta, dočim terapija Z Ť
dovodi i do uništenja tumora, odnosno do izliječenja životinja. Ť
Upotrebom kombinirane terapije postiže se sinergistički učinak. Ť
Sinergizam HT i CP je to jači što je vremenski interval između Ť
primjene HT i CP bliži (simultana terapija). Ako je interval Ť
terapije između ta dva modaliteta veći, tada je antitumorski Ť
učinak samo aditivan (sekvencionalna terapija, ST). Primjenom sva Ť
tri modaliteta (HT, CP i Z) postiže se još jači antitumorski Ť
učinak. Osim pojačanog antitumorskog učinka u kombiniranoj Ť
terapiji postiže se i pojačani toksični učinak. Naime, simultana Ť
primjena CP i HT dovodi do uginuća tretiranih životinja, što nije Ť
zapaženo u ST primjeni. Poznato je da CP jako oštećuje bubreg. To Ť
oštećenje je još jače izraženo ako se CP primjeni neposredno Ť
prije HT. Da bi se smanjio toksični učinak CP i H, u terapijski Ť
protokol uveden je CP antidot - karboksilna kiselina (HIDA). Ť
Primjenom HIDA 150 min. prije CP i HT može se značajno smanjiti Ť
toksični učinak ili čak u potpunosti izbjeći. HIDA, dakle, Ť
smanjuje toksični učinak CP, a ne mijenja njen antitumorski Ť
učinak.
Ciljevi istraživanja: Dobiti dovoljno kvalitativnih i kvantitativnih
podataka o djelovanju hipertermije (HT), zračenja (Z) i cis-platine (CP) na
rast mamarnog karcinoma u miševa, svakog zasebno i u međusobnoj
kombinaciji. Kombiniranom terapijom želi se postići najoptimalniji
terapijski učinak uz što manje nus-pojava. CP oštećuje bubreg. To oštećenje
pod utjecajem hipertermije miže biti jače i/ili slabije. Smanjenje
toksičnog učinka CP pokušava se postići antidotima. Ispitat će se
nefroprotektivni učinak tetrahidroindazolonkarboksilne kiseline (HIDA).
(Ovaj spoj sintetiziran je u Institutu "Ruđer Bošković".) Antitumorski
učinak HT, Z i CP proporcionalan je upotrijebljenoj dozi. Kombiniranom
primjenom 2 ili 3 modaliteta posiže se jači antitumorski učinak, ali i
toksični učinak. Najbolji antitumorski učinak postiže se ako se CP dade 15
min (simultano) prije HT. Kod primjene sva 3 modaliteta (HT, Z i CP)
najbolji antitumorski učinak postiže se ako se Z primijeni 4 sata prije HT
a CP 15 min prije HT. HIDA (100 mg/kg) data 2,5 sata prije CP dovodi do
značajnog smanjenja toksičnosti, a ne utječe na antitumorski učinak CP i
HT.
SURADNJA - PROJEKTI
Naziv projekta
: 1-08-211 učinak hipertermije, citostatika i
zračenja na rast tumora Naziv ustanove: Institut Ruđer Bošković Grad: 10000 - Zagreb, Hrvatska
SURADNJA - USTANOVE
Naziv ustanove
: Danish Cancer Society Department of Experimental
Clinical Oncology Tip ustanove: Sveučilište/Fakultet Grad: DK-8000 - Aarhus, Danska Ostali podaci o projektu.