teleFaks: 385 (0)1 4566 724
Sažetak: Predlaže se istraživanje triju novih pristupa poboljšanju rezultata presađivanja koštane srži. Predviđen je mišji pokusni model. Prvo se (na temelju vlastitih prethodnih pokusa) pretpostavlja da se obradom stanica koštane srži in vitro kombinacijom ciklosporina A i hidrokortizona mogu ukloniti zreli limfociti T koji izazivaju GVHR. Drugo, testira se hipoteza da zrli limfociti u presatku koštane srži djeluju povoljno na matične stanice koštane srži i neutralizacijom dijela reakcije primaoca protiv presatka, čime štede matične stanice. Treće, testira se mogućnost da se dodavanjem izvanstaničnog matriksa, posebice laminina ili agensa koji inhibiraju njegovo vezivanje na stanični receptor (protulamininskih protutijela ili inhibicijskih peptida) može utjecati na stupanj naseljenja i proliferacije matičnih stanica iz presatka koštane srži. Svi će pokusi biti napravljeni u simetričnim i istovjetnim kombinacijama danalaca i primalaca presatka (singena, alogena, semisingena, semialogena i minor), a izlazna informacija za sve pokuse odnosit će se na preživljenje primalaca, dinamiku imunohematološkog oporavka i stupanj kimerizma na razini limfnih stanica.
Ključne riječi: presađivanje koštane srži, miševi, limfociti T, ciklosporin A, hidrokortizon, ekstracelularni matriks, laminin, kimerizam, GVHR, matične stanice
Ciljevi istraživanja: Cilj projekta je poboljšanje rezultata
presađivanja koštane srži. Testiraju se tri pristupa. 1. Odstranjenje
limfocita T iz presatka koštane srži, tako da se stanice koštane srži
obrade ciklosporinom A i hidrokortizonom. Hipoteza je da takva obrada
uklanja limfocite T a ne oštećuje sposobnost rasta matičnih stanica koštane
srži in vivo i stvaranje kolonija in vitro. Potvrda hipoteze in vivo i in
vitro dala bi jeftinu, jednostavnu i djelotvornu metodu čišćenja limfocita
T iz koštane srži. 2. Predobrada limfocita T u presatku koštane srži,
tako da oni zadrže svoju antigeničnost i sposobnost lučenja limfokina, a
izgube sposobnost izazivanja reakcije presatka protiv primaoca (engl.
GVHR). 3. Bolje upoznavanje interakcija matičnih stanica koštane srži
s izvanstaničnim matriksom, tako da se poboljša naseljenje i umnožavanje
matičnih stanica koštane srži. Presadak koštane srži miješat će se s
komponentama izvanstaničnog matriksa i/ili obraditi forbol-esterom (engl.
PMA) kako bi se utjecalo na rečene interakcije, koje se konačno
reflektiraju kroz bolje preživljenje i imunohematološki oporavak letalno
ozračenih primalaca koštane srži.
SURADNJA - USTANOVE
Naziv ustanove
: KBC Zagreb, Interna klinika, Zavod za
hematologiju Tip ustanove: Međunarodna organizacija Grad: 10000 - Zagreb, Hrvatska Ostali podaci o projektu.