Strossmayerov trg 4, HR - 10000 ZAGREB
tel.: (01) 459 44 44, faks: (01) 459 44 69
E-mail: ured@znanost.hr
SVIBOR - Prikupljanje podataka o projektima u RH
Šifra projekta: 3-01-148
HIPERLIPOPROTEINEMIA KAO FAKTOR RIZIKA ZA NASTANAK ATEROSKLEROZE
Glavni istraživač
: SUČIĆ, MATE (45390) Suradnici
BABIĆ, DRAŽEN (136332)
PETRUŠIĆ, ANTE (177883)
SOKOLIĆ, LEA (70913)
Tip istraživanja: primjenjeno Trajanje od: 01.01.91. do 31.12.95. Ukupno radova na projektu: 25
Radovi na projektu citirani u Current Contents: 9
Naziv ustanove: Institut za dijabetes, endokrinologiju i bolesti metabolizma "Vuk Vrhovac", Zagreb (45) Odjel/Zavod: Metabolički odjel Adresa: Dugi dol 4a Grad: 10000 - Zagreb, Hrvatska
Komunikacija
Telefon: 385 (0) 41 232-222 / 266,203
teleFaks: 385 (0) 41 231-515
E-mail: BABI]¦INDIJA.IDB.HR
Sažetak: Hiperlipoproteinamija je, uz pušenje i povišeni krvni tlak, najvažniji uzrok nastanka ateroskleroze i njenih komplikacija (koronarna bolest srca, cerebrovaskularni insult, obliteracija perifernih arterija). Čestice lipoproteina nisu sve jednako aterogene. Za razliku od aterogene čestice LDL, čiji je glavni apoprotein B, čestica HDL, čiji je glavni apoprotein A1, je protektivna (antiaterogena). Prije nekoliko godina otkrivena je lipoproteinska čestica Lp (a), čija razina jako korelira s učestalošću koronarne bolesti srca. Lp (a) se sastoji od apoproteina (a), apoproteina B i LDL čestice. Smatra se da je njezina razina nasljedna. Ateroskleroza je i vrlo česta komplikacija šećerne bolesti, čemu uz hiperlipoproteinemiju (prvenstveno je to hipertrigliceridemija) značajno doprinosi i hiperinsulinemija. Hiperinsulinemija je najčešće posljedica prisutne periferne insulinske rezistencije. Ona sama može uzrokovati hipertrigliceridemiju, a hiperlipoproteinemija perifernu insulinsku rezistenciju sa kompenzatornom hiperinsulinemijom. Taj je ciklus potencijalno od značaja za aterogenezu, i to posebno u smislu povezanosti hipertrigliceridemije i hiperinsulinemije s ranim aterosklerotskim promjenama na krvnim žilama, dok istovremeno zbog "iscrpljenosti" beta stanica gušterače može posljedično nastati poremećaj u metabolizmu glukoze. Projektom je planirano ispitati eventualna korelacija nekih apoproteinskih grupa (apo A1, apo B i apo (a)), kao i lipoproteina Lp (a), s razvojem aterogenetskih promjena na krvnim žilama. Također se je istražio utjecaj hiperlipoproteinemije (poglavito hipertrigliceridemije) na razvoj insulinske rezistencije i hiperinsulinemije uz procjenu opasnosti razvoja intolerancije glukoze, odnosno šećerne bolesti. Posebno se je evaluirao i utjecaj dijetetskog i/ili medikamentoznog liječenja na razinu lipoproteina te posljedično na insulinsku rezistenciju i perifernu insulinemiju. Utjecaj arterijske hipertonije, u sklopu složenog metaboličkog poremećaja (sindrom X), na proces razvoja ateroskleroze planiralo se posebno istražiti. Na razinu pojedinih frakcija lipoproteina mogu utjecati> prehrana, tjelesna aktivnost te lijekovi. 1. Od 255 ispitanika s hiperlipoproteinemijomnjih 46 (18%) je imalo hiperlipoproteinemiju tip 2a (prema Fredericksonu), 123 (48%) tip 2b, 57 (22%) tip 4 te 29 (12%) tip 5. PoviŠenu razinu apo (a) imalo je 32 (12,5%) ispitanika. Apo B korelira s LDL samo u hiperlipoproteinemiji 2, a neŠto manje u tipu 2b. Smanjenje apo A1 korelira sa smanjenjem HDL samo u tipu 4. Razina Lp(a) ne korelira sa razinom apo (a) - od 32 ispitanika s poviŠenim apo (a) njih 6 je imalo pove'anje Lp(a). 2. Od 60 ispitanika s hiperlipoproteinemijom (primarne ili povezane s dijabetesom) ispitanih CIGMA (screening testom), te 20 s CLAP tehnikom, ustanovljena je povezanost periferne rezistencije prema insulinu i hipertrigliceridemije te poboljŠanje aterogenih lipidnih frakcija primjenom medikamenata, a i bez u;inka na insulinsku rezistenciju. 3. Od 62 fertilne Đene (31 kontrolna skupina i 31 ispitanica), utvrĆena je sezonska primjena pojedinih frakcija lipoproteina (kontrolna skupina) te pozitivni u;inak kinezioloŠke rekreacije na smanjenje aterogenih a pove'anje protektivnih frakcija lipoproteina
Ciljevi istraživanja: Istraživanje se provelo kao prospektivni
program i bilo je podijeljeno u dva dijela: 1) Pošto se smatra da je
određivanjem apoproteina A1 i B mogućebolje procijeniti aterogenost
hiperlipoproteinemije, negoodređivanjem čestica HDL i LDL, u osoba s
dokazanomhiperlipoproteinemijom odrediti će se razina apoproteina A1, B
i(a), te pokušati dobiti odgovor na slijedeća pitanja: - u kojim tipovima
hiperlipoproteinemije je najučestalija promjena pojedinih apoproteina, -
postoji li razlika u razini pojedinih apoproteina s obzirom na moguću
etiologiju uzroka hiperlipoproteinemije, - koja je učestalost povećanja
apoproteina u našem pučanstvu ( na malom uzorku), - koja je razina Lp (a)
u ispitanika s povišenim apo (a). 2) U bolesnika s dokazanom primarnom
hiperlipoproteinemijom (kaoi u bolesnika sa sekundarnom
hiperlipoproteinemijom u okviruNIDDM-a), ispitati će se utjecaj
hiperlipoproteinemije, odnosnopojedinih lipoproteinskih frakcija, na
insulinsku rezistenciju.Pri tome se žele dobiti odgovori na slijedeća
pitanja: a) postoji li i u kom obimu insulinska rezistencija u osoba s
primarnom hiperlipoproteinemijom (posebice hipertrigliceridemijom),
kojeg je tipa (receptorska, postreceptorska, kombinirana), te kakva je
njezina korelacija s razinom insulina; b) koliko je izražena insulinska
rezistencija u bolesnika s NIDDM-om i sekundarnom
hiperlipoproteinemijom; c) kakav je utjecaj dijetetskog i/ili
medikamentoznog liječenja na razinu lipoproteina te posljedično na
insulinsku rezistenciju i perifernu insulinemiju; d) mjesto i uloga
arterijske hipertonije,kao rizičnog čimbenika za razvoj koronarne
bolesti srca, u okviru složenog poremećaja metabolizma (sindrom X) Kako
mnogi ;imbenici mogu mijenjati razinu pojedinih frakcija lipoproteina
(prehrana, tjelesna aaktivnost, lijekovi i sl.) u zdravih osoba ispitivao
se utjecaj kinezioloŠke rekreacije u zdravih osoba.U tu svrhu su se
ispitivale fertilne zdrave Đene, jer je velik broj radova ispitivao
utjecaj tjelesne aktivnosti na razinu lipoproteina u muŠkaraca i u Đena
poslije klimakterija. U zdravih fertilnih Đena ispitivao se utjecaj
kinezioloŠke rekreacije na razinu pojedinih frakcija lipoproteina.
SURADNJA - PROJEKTI
Naziv projekta
: Acipimox in the treatment of NIDDM patients
with concomitant hyperlipoproteinemia (A multicenter trial) Naziv ustanove: Central-Eastern Europe Metabolic Diseases Study
Group & Farmitalia Carlo Erba, Regional Office Eastern Europe, Vienna Ostali podaci o projektu.