Strossmayerov trg 4, HR - 10000 ZAGREB
tel.: (01) 459 44 44, faks: (01) 459 44 69
E-mail: ured@znanost.hr
SVIBOR - Prikupljanje podataka o projektima u RH
Šifra projekta: 3-01-251
LABORATORIJSKA OCJENA ZLOĆUDNOSTI LJUDSKIH AKUTNIH LEUKEMIJA
Glavni istraživač
: MARUŠIĆ, MATKO (29254) Suradnici
JURETIĆ, ANTONIO (81601)
BATINIĆ, DRAGO (91095)
PETROVEČKI, MLADEN (155583)
RUDOLF, MARIJA (65085)
UŽAREVIĆ, BRANKA (129865)
SUČIĆ, MIRNA (136635)
MARKOVIĆ-GLAMOČAK, MIRJANA (139122)
Tip istraživanja: primjenjeno Trajanje od: 01.01.91. do 31.12.93. Ukupno radova na projektu: 39
Radovi na projektu citirani u Current Contents: 17
Naziv ustanove: KBC, Znanstvena jedinica za patobiokemijska i klinička istraživanja, Zagreb (167) Odjel/Zavod: Zavod za imunologiju Adresa: Kišpatićeva 12 Grad: 10000 - Zagreb, Hrvatska
Komunikacija
Telefon: 385 (0)1 212-079
Sažetak: Laboratorijska procjena zloćudnosti ljudskih leukemijskih stanica zasniva se na sustavnoj i striktnoj primjeni niza laboratorijskih testova i međusobnoj korelaciji rezultata tih analiza. Testovi obuhvaćaju određivanje imunofenotipskih, citomorfoloških i citokemijskih osobitosti leukemijskih stanica iz koštane srži bolesnika, te stanica uzgojenih kratkotrajnom i dugotrajnom kultivacijom leukemijskih stanica. Rezultati navedenih analiza uspoređuju se s rezultatima ugradnje tritiliranog timidina, a leukemijskim populacijama se ujedno određuju i osobine zrnatosti i veličine u odnosu na normalne stanice u perifernoj krvi. Napravljena je sustavna obrada oko 200 uzoraka koštane srži bolesnika s akutnom leukemijom. Rezultati testiranja kao i teorijski podaci iz literature bili su osnova za izgradnju informacijskog sustava podržanog računalom. Rad na projektu i rezultati istraživanja doveli su do bitnog unaprijeđenja laboratorijske procjene zloćudnosti akutnih leukemija, a time izravno utjecali na izbor liječenja.
Ciljevi istraživanja: Cilj je rada da se striktnom, sustavnom i
istodobnom primjenomsvih raspoloživih laboratorijskih testova ocijeni
zloćudnost leukemijskih stanica, a rezultati testova koje predlažemo
interpretiraju na kvalitativno i kvantitativno višoj razini, te na taj
način utječe na odabir protokola liječenja. 1. Kompleksna i
sveobuhvatna protočno-citometrijska analiza leukemijskih stanica
Obuhvaća imunofenotipizaciju leukemijskih stanica i analizu staničnog
ciklusa, te detaljnu analizu neuobičajenih fenotipova isimultanu analizu
(dvostruko bojenje) biljega i DNA analizuekspresije biljega u pojedinim
fazama staničnog ciklusa. Svrhaove analize je brza procjena zloćudnosti
leukemijskih stanica.Ujedno je cilj ove analize pronalaženje položaja
leukemijskihstanica u dvoparametrijskim histogramima, u odnosu na
položajenormalnih staničnih populacija periferne krvi. Za sada
sefenotipizacija leukemijskih stanica uspješno radi u uzorcima snajmanje
40% blasta, a pronalaženjem karakterističnih položajabilo bi moguće
odrediti fenotip i uz manji udio blasta. 2. Procjena proliferacijske
sposobnosti leukemijskih stanica Analizu dinamike ugradnje tritiliranog
timidina u kultiviranestanice u tijeku vremena izravno nadopunjuje i
kontrolira metodeprocjene zloćudnosti navedene u točki 1. 3. Kultura
leukemijskih stanica Primarnom se kultivacijom koštane srži procjenjuje
broj ivrsta matičnih stanica (CFU-GM, CFU/BFU-E, CFU-GEMM). U
sklopuprimarne kultivacije, cilj je istraživanja utvrditi brojleukemijskih
kolonija, koje nakon 14 dana porastu in vitro tedefinirati djelovanje
čimbenika inhibicije rasta leukemijskihstanica (LIF). Dugotrajnom
kultivacijom prati se in vitro razvoj,sazrijevanje i diferencijacija
leukemijske matične stanice krozdulje razdoblje. Cilj je dugotrajne
kultivacije pronalaženjeparametara kojima se može opisati rast stanica in
vitro, a kojibi mogli korelirati sa zloćudnošću lekemije. 4.
Citomorfološke i citokemijske analize rutinska citomorfološka i
citokemijska analiza leukemijskihstanica nužan je dio osnovne dijagnostike
bolesti. Cilj ovihtestova je pronalaženje onih značajka leukmijskih
stanica kojedobro koerliraju sa zloćudnosti leukemija. Svaki od testova
sam za sebe doprinosi ocjeni zloćudnostilekemija razmjerno malo, ali
budući da su u međusobnojsvezi,njihova istodobna primjena daje više od
njihova zbroja. Nataj način naše istraživanje pruža mogućnost da se
ocjenipojedinačna i združena prognostička vrijednost testova. U tu susvrhu
predviđeni i neki testovi koji se dosada nisu primjenjivaliu dijagnostici
ove bolesti (analiza DNA, dvostruko obilježavanjelekemijskih stanica,
kratkotrajna i dugotrajna kultura lekemijskekoštane srži i utjecaj LIF-a
na in vitro proliferaciju stanica).Striktna i visokostručna korelacija
ishoda testova i ishodabolesti može u budućnosti bitno utjecati na
djelotvornostliječenja leukmija.
SURADNJA - USTANOVE
Naziv ustanove
: MD Anderson Cancer Center, Dpt. of Experimental
Radiotherapy Tip ustanove: Other Tip suradnje: Zajedničko objavljivanje znanstvenih radova Grad: 77030 - Houston, USA Ostali podaci o projektu.