Strossmayerov trg 4, HR - 10000 ZAGREB
tel.: (01) 459 44 44, faks: (01) 459 44 69
E-mail: ured@znanost.hr
SVIBOR - Prikupljanje podataka o projektima u RH
Šifra projekta: 1-03-018
EPR ANALIZA BIOLOŠKI DESTRUKTIVNIH OKSIDACIJSKIH PROCESA
Glavni istraživač
: HERAK, JANKO (15541) Suradnici
KRILOV, DUBRAVKA (23525)
UDOVIČIĆ, LJILJANA (24971)
SANKOVIĆ, KREŠIMIR (28635)
Tip istraživanja: temeljno Trajanje od: 01.01.91. do 31.12.93. Ukupno radova na projektu: 18
Radovi na projektu citirani u Current Contents: 12
Naziv ustanove: Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Zagreb (6) Odjel/Zavod: Zavod za biofiziku Adresa: Ante Kovačića 1 Grad: 10000 - Zagreb, Hrvatska
Komunikacija
Telefon: 385 (0)1 442 182
teleFaks: 385 (0)1 445 117
Sažetak: Početni stupanj oksidacije kao destruktivnog biološkog procesa proučavan je na ljudskim lipoproteinima izloženim potencijalnim inicijatorima oksidacije i na nukleinskim kiselinama izloženim ionizacijskom zračenju. Prvi sistem je izabran radi potencijalne uloge oksidiranih lipoproteina u procesu aterogeneze, a drugi radi važnosti poznavanja radijacijskih procesa kod radioterapije i radijacijeske zaštite. Kod lipoproteina naglasak je na proučavanju spontanosti oksidacije (izvan utjecaja okolnih stanica ili tkiva), na pronalaženju mehanizma inicijacije oksidacije i utjecaju antioksidansa. Kod nukleinskih kiselina naglasak je na proučavanju prijenosa i stabilizacije radijacijske energije u uređenom sistemu baza, kao što je DNA, te utjecaju potencijalnih stupica - protektora. Istraživanja su ograničena uglavnom na rane događaje u procesu oksidacije, koji su obilježeni stvaranjem radikala, pa se koristi uglavnom EPR spektroskopija.
Ciljevi istraživanja: Istraživanja obuhvaćaju dva aspekta
oksidacijske degradacije bioloških sistema: (a) oksidacijsku modifikaciju
prirodnih lipoproteinna iz krvne plazme, (b) ionizacijsku degradaciju
nukleinskih kiselina. Oksidacijski modificirani lipoproteini, posebno
lipoproteini male gustoće (LDL), imaju drukčiji metabolizam od normalnih
lipoproteina. Postoje posebni proteini smješteni na površini makrofaga,
koji receptorski prepoznaju oksidirane LDL čestice i predstavljaju mjesta
na kojima se zbiva fagocitoza oksidiranih LDL. Smatra se da se upravo
mnoštvo makrofaga bogatih sadržajem lipoproteina slaže u nakupine, tzv.
pjenaste stanice, koje čine prvu fazu u tvorbi ateroma, dakle prvu fazu
procesa aterogeneze. Opće je uvjerenje da oksidaciju započinju
superoksidni radikali, O2(-), a da ioni prelaznih metala djeluju kao
katalizatori. Međutim, mi dokazujemo da je inicijacija oksidacije
lipoproteina, posebno LDL, proces koji se zbiva i spontano, neovisno o
okolici lipoproteina u plazmi ili tkivu. LDL u svom sastavu može imati
takve sastojke koji mogu biti inicijatori oksidacije. Nadalje, dokazujemo
da oksidacije i druge modifikacije lipoproteina prouzrokuju promjene u
strukturi i fizičkoj organizaciji lipoproteina, kako na proteinskom dijelu
na površini čestice tako i u lipidnoj jezgri. Ranije smo predložili da
je za prijenos radijacijske energije na velike udaljenosti unutar biološki
važnih struktura potrebno postojanje periodičkog potencijela. Dvostruka
DNA uzvojnica predstavlja kvaziperiodički potencijal, barem po pojedinim
dijelovima. Pitanje je kakav odnos, odnosno kakva interakcija među
podjedinicama može osigurati prijenos elektrona, odnosno šupljina. Zato
smo istraživali prijenos energije/naboja/spina na velike udaljenosti u
modelnim sistemima s različitim međusobnim odnosom baza, s ugrađenim
tioanalogonima baza nukleinskih kiselina s posebnim osvrtom na pitanje da
li jedino strukture sa slojevitim slaganje baza, dakle i relativno jakom
interakcijom preko pi elektrona omogućuje prijenos. Pokazali smo da je
organizacija baza kao u molekulskim kristalima povoljna za prijenos
šupljina i da je tiocitozin povoljna stupica za radijacijsku energiju.
SURADNJA - PROJEKTI
Naziv projekta
: KRO-BIO 2 (GKSS) Transfer of Radiation Energy Naziv ustanove: Institut fur Biophysik, Fakultat der Medizin,
Universitat des Saarlandes Homburg/Saar Germany Grad: 66454 - Homburg/Saar, Njemačka
SURADNJA - USTANOVE
Naziv ustanove
: Institut fuer Biophysik, Universitat des
Saarlandes Tip ustanove: Sveučilište/Fakultet Grad: 66454 - Homburg/Saar, Njemačka Ostali podaci o projektu.