Sažetak: Tijekom proteklog jednogodišnjeg perioda istraživanja smo usmjerli u dva pravca: 1. ispitivanju anti-tumorskog imunolškogodgovora in vivo, na eksprementalnom modelu i 2. istraživanjulimfocitnih infiltrata kao i utvrđivanju ekspresije antigenaglavnog susatava tkivne podudarnosti te adhezijskih molekula natumorskim stanicama humanog materijala. ad 1) Ispitivana je uloga stanične imunosti u kontroli rasta singeničnog Mch-13fibrosarkoma, u CBA miševa. Deplecijom limfocitnih subpopulacijain vivo, pokušali smo utvrditi mehanizme kojima je posredov anaspecifična stanična imunost. Rezultati ispitivanja pokazuju da su u indukcijskoj fazi za kontrolu rasta primarnog tumora važne obje subpopulacije limfocita T (CD4+ i CD8+). Međutim u efektorskojfazi važnu ulogu imaju samo CD8+ stanice. Uklanjanje CD4+limfocita T nema utjecaja na rast primarnog fibrosarkoma. ad 2)Pokretanje stanične imunosti odnosno aktivacija limfocita Tpovezana je sa specifičnim vezivanjem receptora za peptidnikompleks MHC-a na površini tumora. Imunohistološkim tehnikamakarakterizirani su stanični infiltrati u invazivnom duktalnomkarcinomu dojke žene, a potom je zastupljenost limfocita T korelirana obzirom na ekspresiju beta 2-mikroglobulima i HLA-DRmolekule na tumorskim stanicama. Rezultati pokazujuda su navedene molekule više zastupljene u onim tumorima koji sujače prožeti limfocitnim infiltratima. Osim antigena tkivnepodudarnosti postoje i razne površne molekule koje su važne zainterakciju limfocita T s ciljnim stanicama. Među najvažnijimkoje utječu na litičko djelovanje limfocita T i monocita jesuCD18/ICAM-1, odnosno VLA4/VCAM-1. Konačno važnu ulogu uinterakciji tumorskih stanica sa proteinima extracelularnogmatriksa imaju integrini, posebno beta-1 familije. Rezultati naduktalnom invazivnom karcinomu dojke pokazuju da je ekspresijatih molekula važna za daljnju invaziju i metastaziranje tumora.
Ciljevi istraživanja: Istraživanjima koja predlažemo u ovom projektu
želimo detaljnijeupoznati efektorske funkcije limfocita T u kontroli
tumorskograsta kao i ulogu nekih adhezijskih molekula na biološkoponašanje
tumora. Ispitivanjem ekspresije integrina na tumorskimstanicama, koji
omogućuju njihovu vezu sa proteinimaekstracelularnog matriksa, dobit ćemo
uvid o mogućoj invaziji imetastaziranju ovih stanica. Utvrđivanje
ekspresije ICAM-1, LFA-3 i VCAM-1 molekule na tumorskim stanicama pružit
će podatak omogućoj interakciji limfocita T s ciljnim stanicama.
Ovakvirezultati mogu nam pomoći u utvrđivnju osjetljivosti tumora
naefektorsku imunost. Ostali podaci o projektu.