E-mail: marusica@mamef.mef.hr
Sažetak: Uzajamna ovisnost kosti i koštane srži stalna je i mnogoznačna a poremećaj razvitka ili djelatnosti jednog dovodi do promjene u oba sustava. Razumijevanje prirode uzajamnog djelovanja kosti i koštane srži na staničnoj i molekulskoj razini glavni je cilj predloženog istraživanja. U tu svrhu uzgojit će se in vitro stromalne stanice ljudske koštane srži. U uvjetima koji potiču njihovu diferencijaciju prema osteoblastičnoj liniji istražit će se ekspresija gena specifičnih za osteblaste biokemijskim i genskim biljezima. Posebice će se istražiti osteogeni potencijal koštane srži u u različItim hematološkim poremećajima (mijelodisplazija, aplastična anemija itd). U in vivo pokusima na mišjem modelu istražit će se uloga imunološkog sustava na razvitak kosti. U tu svrhu će se upotrijebiti životinje kojima je izbačen gen za neku molekulu koja određuje sposobnost imunološkog odgovora životinje (knock-out genes), a diferencijacija kosti proučit će se u modelu indukcije koštanog tkiva demineraliziranim koštanim prahom i koštanom srži. Koštana diferencijacija evaluirat će se histološki, biokemijski i genski.
Ciljevi istraživanja: Glavni cilj preloženog istraživanja jest
utvrđivanje međuodnosa kosti i koštane srži na staničnoj i molekulskoj
razini. Premda je osteogeni potencijal koštane srži poznat i opisan, malo
se zna o diferencijacijskom slijedu i čimbenicima koji ga određuju. Stoga
je prvi neposredni cilj predloženog istraživanja proučavanje genskih
biljega koji određuju osteoblastičnu diferencijaciju u stromalnom sustavu
koštane srži. To se posebice odnosi na promjene koštanog sustava u
hematološkim poremaćajima, koje su do sada opisivane sporadično i
nesustavno. Upotreba mišjih modela poremećaja imunološkog sustava, u kojima
je moguće dobiti vrlo definirane poremećaje pojednih hematopoetskih
staničnih linija, omogućit će razlučivanje uloge pojedinih dijelova
imunološkog sustava u osteogenezi. Glavni doprinos predloženog istraživanja
jest u objedinjenju proučavanja koštanog i hematopoetskog sustava.
Dosadašnja su istraživanja ta dva anatomski povezana sustava proučavala
odvojeno, dok su objedinjena proučavanja, posebice in vivo, nedostatna i
rijetka. Razlučivanje diferencijacijskog slijeda stromalnog sustava koštane
srži značajno bi doprinijelo razumijevanju odnosa hematopoetskog i
stromalnog sustava koštane srži. Razumijevanje ravnoteže koštanog i
hematopoetskog sustava u zdravlju i bolesti omogućilo bi suvislo liječenje
i prognozu oporavke koštanih promjena u hematološkim bolestima.
SURADNJA - PROJEKTI
Naziv projekta
: Identification of molecular markers of human
bone cells: their use in defining interactions between bone cells and
bone-marrow Naziv ustanove: Institut fuer Pathologie, GSF Muenchen, SRNj - u
okviru bilateralne znanstvene i tehničke suradnje SRNj i RH -
Forschungszentrum Juelich Grad: Juelich, SR Njemačka
Naziv projekta
: JF199 The role of the immune system in new bone
formation Naziv ustanove: National Institutes for Health Grad: Bethesda, S.A.D. Ostali podaci o projektu.